在當(dāng)今的細(xì)胞免疫療法市場上，T細(xì)胞技術(shù)開始占據(jù)主導(dǎo)地位。但是，無論是凱特還是諾華當(dāng)前的CAR-T療法均只能治愈特定的血癌，缺乏對抗實(shí)體瘤的能力。近日，梅奧診所與華盛頓大學(xué)合作開發(fā)了一套全新的細(xì)胞培養(yǎng)法，可以大大加強(qiáng)CAR-T療法的有效性。

免疫系統(tǒng)可以定位不受控制的細(xì)胞增殖，細(xì)胞免疫療法的核心思想在于激活免疫反應(yīng)對抗癌癥。在CAR-T療法中，從患者身體中提取T細(xì)胞并進(jìn)行改造，可以使這些T細(xì)胞識別、定位患者體內(nèi)的特定腫瘤細(xì)胞，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)消滅腫瘤。

然而，梅奧診所的研究者發(fā)表于Oncotarget雜志的論文指出，這一治病機(jī)理存在缺陷，最大的問題是以某種癌細(xì)胞為鏢靶的T細(xì)胞會在血液中過度擴(kuò)散（achieving robust expansion），危害患者的身體健康。而他們的新培養(yǎng)法能夠大大強(qiáng)化基因調(diào)整后的T細(xì)胞識別癌細(xì)胞的能力。

“雖說從患者的血液中提取成千上萬的T細(xì)胞輕而易舉，但是既往研究表明很難，甚至可以說不可能讓這些原生的T細(xì)胞有效識別、定位癌細(xì)胞。”梅奧診所免疫療法研究學(xué)者彼得·科恩（Peter Cohen）醫(yī)學(xué)博士陳述道。

梅奧研究所的新培養(yǎng)法先通過兩個步驟，讓T細(xì)胞與癌細(xì)胞的特定蛋白接觸，引發(fā)自然免疫。隨后，他們成功地模擬了人體遭到多重疾病感染時，免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生的警戒信號。這樣一來，只要有需要，醫(yī)生隨時可以利用這一警戒信號，喚醒未被基因改造的T細(xì)胞，并促使其增殖。

“我們堅持使用人體天然免疫信號來激活異體血液免疫細(xì)胞。這樣可以讓未經(jīng)基因改造的T細(xì)胞也加入‘抗癌大軍’。這些T細(xì)胞不僅可以有效識別當(dāng)前癌細(xì)胞的特定蛋白質(zhì)，而且會存儲于患者體內(nèi)，以備未來的其他治療需要?！比A盛頓大學(xué)免疫療法研究學(xué)者諾拉·迪西斯（Nora Disis）醫(yī)學(xué)博士介紹道。

該培養(yǎng)法可以使T細(xì)胞同時對MUC1、HER2/neu和CMVpp65蛋白產(chǎn)生響應(yīng)。MUC1蛋白出現(xiàn)在包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多種癌癥中；HER2/neu蛋白出現(xiàn)在絕大部分癌癥中；而CMVpp65蛋白出現(xiàn)在大部分原發(fā)性腦瘤中。

研究者指出，喚醒“原生T細(xì)胞大軍”對抗持有上述蛋白質(zhì)的癌細(xì)胞需要三周時間。但是，他們的努力并未停止于此。他們相信，新培養(yǎng)法能使T細(xì)胞識別更多種類的蛋白質(zhì)以對抗其他癌細(xì)胞，增強(qiáng)CAR-T療法對實(shí)體瘤的療效

無論如何，將T細(xì)胞療法的應(yīng)用范圍擴(kuò)展到血癌之外是所有細(xì)胞免疫研究者的夢想。凱特正在進(jìn)行著多個使用T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的試驗(yàn)。諾華也與賓夕法尼亞大學(xué)合作，于去年發(fā)表了新一代CAR-T療法構(gòu)想，其中提到了實(shí)體瘤治療有著極大的可行性。率先推出具有商業(yè)可能性的實(shí)體瘤CAR-T治療法，無疑會是細(xì)胞免疫療法新階段的爭鋒焦點(diǎn)。